Вопросы реактивности организма составляют широкую и сложную проблему. Трудности в изучении и освещении этой проблемы значительны и начинаются уже с того, что «недостаточно вскрыто понятие реактивности вообще, в частности, измененной реактивности и ее подвидов», как это констатировано в решении первой Всесоюзной конференции патофизиологов (1950 г.).

Несмотря, однако, на трудности, изучению реактивности организма посвящено большое количество работ, касающихся разнообразных сторон проблемы. Рассмотрение этих работ, как и обсуждение проблемы в целом, завело бы нас слишком далеко и не входит в нашу задачу. Поэтому мы ограничимся только отдельными вопросами в связи с ролью ретикулоэндотелиальной и кроветворной систем среди приспособительных механизмов организма и определения значения картины крови как показателя его реактивности.

Хотя в понятие реактивности и особенно измененной реактивности и не всегда вкладывается одинаковое содержание, все же общее его определение различными авторами весьма сходно. Так, М. Г. Дурмишьян пишет: «Реактивность есть способность живого субстрата отвечать на действие определенного раздражителя совершенно определенным эффектом». П. Д. Горизонтов, разбирая вопросы конституции, пишет, что «при этом под реактивностью мы понимаем именно характерные специфические особенности ответных реакций организма на болезнетворное действие различного рода внешних причин». Более общее определение Н. Н. Сиротинина: «Под реактивностью понимают свойство организма отвечать на раздражение, как правило, исходящее из внешней среды». Из этих определений следует, что в проявлении реактивности предполагается обязательное взаимодействие организма и среды. Поскольку же неопровержимым является положение И. П. Павлова, что «все внутренние, как и внешние отношения в высших организмах главнейшим образом осуществляются при посредстве нервной системы», становится несомненным, что реактивность организма высших животных и определяется в первую очередь нервной системой.

Определяя таким образом реактивность организма, нервная система, однако, сама является живым субстратом, отвечающим на раздражение и, следовательно, от ее состояния, ее способности реагировать на раздражение, т. е. от ее реактивности, будет во многом зависеть и реактивность целостного организма. Это в настоящее время хорошо известно, и уже И. П. Павлов выделил 4 основных типа нервной деятельности у животных, определяющих их реактивность. Известно также, что раздражитель обычно в первую очередь воздействует на периферические воспринимающие отделы нервной системы и рефлекторно обусловливает изменения функциональной деятельности тех или иных органов или систем. Отсюда можно сделать вывод, который подтверждается многочисленными экспериментами и клиническими исследованиями и наблюдениями, что ответная реакция организма может определяться состоянием отдельных звеньев нервной системы, их реактивностью и особенно ее высшего отдела — коры головного мозга, в подчинении которого находятся как остальные звенья самой нервной системы, так и вся деятельность организма. «Следовательно1, нет оснований думать, что одна и та же реактивность в каждый данный момент свойственна обязательно всем отделам центральной нервной системы, она может быть в одно и то же время совершенно различной как в разных этажах головного мозга, так и в разных его функциональных системах. По всей вероятности подобная же, если можно так выразиться, полиреактивность свойственна и всему организму в целом, в особенности при патологических состояниях» (А. Г. Иванов-Смоленский). Естественно также, что реакция эффекторных систем — органов дыхания, кровообращения, выделения, подчиненных центральной нервной системе, в свою очередь, зависит от состояния этих органов, их способности отвечать на раздражение, т. е. от реактивности этих органов и тканей.

Таким образом, в проявлениях общей реактивности организма значительную роль будет играть состояние частной реактивности как отдельных звеньев самой нервной системы, так и отдельных органов и систем. Отсюда ясно, что вряд-ли можно по одному какому-нибудь отдельному признаку, являющемуся выражением какой нибудь одной из деятельностей реагирующего эффекторного органа судить об общей реактивности организма даже в условиях физиологической его деятельности при уравновешивании его и среды. Сказанное полностью относится и к морфологическому составу крови, тем более, что последний может являться выражением деятельности по меньшей мере трех систем — кроветворения, сосудистой и кроворазрушения — со многими составляющими их органами, каждый из которых обладает различной реактивностью.

Если оценка состояния реактивности по одному или даже нескольким отдельным признакам вряд ли возможна, то это совершенно невозможно в случаях измененной реактивности в условиях патологии.

Взаимоотношения в патологии значительно сложнее чем в физиологии. Разумеется, что при взаимодействии организма и болезнетворной причины в характере общей реакции и возникновении болезни исходной реактивности организма принадлежит ведущая роль. «Болезнь нужно понимать не только как нарушение жизнедеятельности организма, но как сложную реакцию, возникающую в ответ на действие болезнетворных причин и направленную на восстановление нарушенных функций и структуры. Эти реакции в силу нервных регуляторных механизмов не могут быть обособленными или изолированными в каком-либо участке организма, т. е. болезнь не может быть местной, она всегда есть выражение общей реакции организма» (П. Д. Горизонтов). От нее во многом зависит также характер и степень местных изменений, которые обозначаются как патологические процессы. Однако патологические процессы как местные проявления болезни в отдельных органах или системах, в том числе и нервной, в свою очередь оказывают влияние на общее состояние организма, создают в нем иные соотношения, интегрируемые центральным регулирующим аппаратом, что обусловливает новые особенности реактивности организма и течения болезни.

Картина проявления болезни как патологической реакции организма осложняется и тем, что уже с самого начала включается в действие ряд компенсаторных механизмов, направленных, с одной стороны, на борьбу с болезнетворной причиной, а с другой, на восстановление нарушенных функций. По этому поводу И. П. Павлов писал: «Мы, как мне кажется, стоим перед весьма важным фактом, что чрезвычайные раздражители, являющиеся в качестве болезнетворных причин, подготовляют собою специфические раздражители тех защитительных приборов организма, которые назначены для борьбы с соответствующими болезнетворными причинами. Мы думаем, что это представление должно быть обобщено на все случаи болезни, и в этом кроется общий механизм приспособлений организма вообще при встрече с патогенными условиями, совершенно подобно тому, как нормальный сочетанный и приспособленный ход жизни имеет в своем основании специфическое раздражение того или другого аппарата»  .

«Защитительные приборы» и их участие в борьбе организма с вредоносными причинами многообразны. Лейкоцитарные реакции среди них играют значительную роль, являясь выражением деятельности не только органов кроветворения, но и других систем, значения которых мы коснемся только в связи с отношением их к лейкоцитарным реакциям. Независимо от того повлечет ли болезнетворный агент в месте его приложения повреждение или не повлечет, при этом обязательно произойдет его встреча с периферическими рецепторами афферентных путей, т. е. с первым звеном рефлекторного пути, который приведет к ответной реакции организма. Следовательно, нервная система ранее всего вступает в связь с раздражителем. Она может оставаться при этом неизмененной и определять физиологические ответные реакции, но под влиянием болезнетворного агента может во многих случаях измениться реактивность афферентных путей и ответные реакции могут выражаться патологическими проявлениями.

Как бы ни было велико значение нервной системы в развитии патологических реакций, однако, «основная роль нервной системы в заболеваниях заключается в организации защиты против вредоносных воздействий, в организации восстановления нарушенных функций, а иногда и в организации предупредительно-охранительных мероприятий». (А. Г. Иванов-Смоленский).

После исследований К. М. Быкова и его сотрудников не остается сомнений в том, что раздражение интеро- или экстерорецепторов приводит к рефлекторному влиянию на различные органы или системы. Однако, нам кажется, не подлежит также сомнению, что обязательным и ранним является ответ со стороны сосудистой системы. Значению последней в развитии лейкоцитарных реакций мы посвятили специальную главу. Здесь мы хотим только еще раз подчеркнуть тот факт, что сосудистые и лейкоцитарные реакции в основном определяют картину сложного патологического процесса, который именуется воспалением.

Если отбросить рассуждения некоторых авторов о целесообразности воспалительного процесса, то надо признать вместе с большинством, что он представляет реакцию организма, имеющую защитный характер.

Воспаление не болезнь, но только патологический процесс — местное проявление сложной реакции организма на чрезвычайный раздражитель, т. е. болезнь. В этой сложной реакции не может не быть учтено повреждение ткани патогенным агентом в месте его приложения, но оно является очевидно в большинстве ограниченным и второстепенным. Более выраженные дистрофические и некротические изменения в тканях наступают несколько позже, когда в полной мере выступают уже и другие характерные проявления воспаления и в первую очередь сосудистые реакции. Как при всяком патологическом процессе, так и при воспалении в той или иной мере нарушается трофическая функция нервной системы.

Можно не соглашаться с мнением А. Д. Сперанского о решающем значении этой функции в патогенезе и течении воспаления, но игнорировать нарушения нервной трофики, конечно, не приходится. По-видимому большая часть дистрофических и некротических изменений в воспалительном очаге может быть обусловлена этими нарушениями.

Повышение проницаемости стенки сосудов и тканей, нарушения обмена и изменение реакции среды в сторону ацидоза обусловлены трофическим влиянием различных отделов нервной системы.

Сущность и значение воспаления в полной мере раскрылись в исследованиях И. И. Мечникова по сравнительной патологии воспаления. Считая основой воспалительной реакции простейших «пищеварительное действие протоплазмы, проявляемое относительно вредного деятеля», он показал, что, начиная с губок, этот процесс сосредоточивается уже в мезодерме и осуществляется «фагоцитными» клетками. В процессе эволюции «с появлением кровеносной и сосудистой системы» медленный процесс фагоцитоза усложняется, ускоряется. Приспособительный процесс воспаления совершенствуется с развитием нервной системы и по этому поводу И. И. Мечников пишет: «Наконец, является еще иная чувствительность, именно чувствительность нервных элементов, которые присоединяются к фагоцитному и сосудистому аппаратам, чтобы облегчить реакцию против вредних деятелей». В результате своих исследований И. И. Мечников заключает: «Итак, воспаление в своем целом должно быть рассматриваемо как фагоцитная реакция организма против раздражающих деятелей; эта реакция выполняется то одними подвижными фагоцитами, то с действием сосудистых фагоцитов или нервной системы.» К
При этом И. И. Мечников придавал значение не только «соматической» нервной системе, но и высшему ее отделу. Он пишет: «Защита организма против вредных деятелей, сконцентрированная в фагоцитном аппарате и соматической нервной системе, распространилась и на нервный аппарат психической деятельности. К нервным клеткам, управляющим сокращением и расширением сосудов, присоединяются клетки, производящие мысль и волевые акты. Результатом функций этих психических клеток явилась целая наука, имеющая целью защиту организма против вредных факторов»   .

В современном понимании «Воспаление представляет собой рефлекторную реакцию организма на вредное воздействие, повреждающее ткань. Реакция эта выработалась к действующим на организм животных внешним условиям в процессе эволюции. Способность к такой реакции, закрепленная в поколениях по законам мичуринской биологии, стала наследственным признаком. Из этого следует, что воспаление всегда возникает не только как патологическая реакция, но и как реакция по своему существу защитная и полезная. Однако воспаление, будучи закономерным биологическим явлением, одновременно в той или иной степени наносит вред ткани и организму. В общем воспаление в целом и все его слагаемые, возникая как полезные проявления, неизбежно переходят в свою противоположность, приобретая и вредное значение для организма». (А. И. Абрикосов и А. И. Струков).

Таким образом, основная роль нервной системы по отношению к воспалению сводится к его организации, как защитной реакции организма, направленной на противодействие и ликвидацию нанесенного повреждения. С этой точкой зрения нельзя согласиться с Д. Е. Альперном в том, что «в приложении к воспалению это означает необходимость определить рефлекторные механизмы тех «защитных приспособлений», при помощи которых организм достигает ликвидации воспалительного очага» или «подробно механизмы осуществления «физиологической меры» против воспаления еще не исследованы».

В патогенезе воспаления ведущее значение придавали различным факторам. Уже по смыслу воспаления как защитной реакции организма нельзя признать трофические нарушения ткани решающим фактором в его патогенезе. При современном понимании всякого патологического процесса, и особенно такого сложного, каким является воспаление, трудно говорить о решающем факторе, поскольку все факторы взаимообусловлены и находятся в тесном взаимодействии благодаря регулирующему влиянию центральной нервной системы.

Это положение наилучшим образом следует из упомянутых выше сравнительно патологических исследований И. И. Мечникова. Хотя он сам придавал первичное и основное значение реакции фагоцитов, но доказал в эволюционном развитии организмов усложнение этой реакции со все большим участием сосудов и нервной системы.

И. И. Мечников опроверг примитивную и одностороннюю теорию Самуэля и Конгейма (Cohnheim) о сущности воспаления как первичного местного повреждения сосудов болезнетворным агентом с механическим выхождением из них элементов крови. Однако опровержение механической теории Самуэля и Конгейма вовсе не исключает очень значительной роли сосудов в воспалительной реакции, как одного из патогенетических факторов. Другое дело, что механизм этой реакции иной, чем это представляли себе Самуэль и Конгейм. В настоящее время может считаться доказанным основное значение нейротрофических нарушений сосудистой стенки для повышения ее проницаемости. Несомненно, что образующиеся в воспалительном очаге биологические активные продукты обмена могут усугублять изменения сосудов.

В. Менкин (Menkin) показал, что в очаге воспаления образуются различные активные вещества, которыми могут быть обусловлены различные изменения при воспалении. Ему удалось выделить вещество характера полипептида, которое значительно повышает проницаемость сосудистой стенки, эмиграцию лейкоцитов и вызывает положительное химиотаксическое действие лейкоцитов. Полученное им из воспалительного экссудата путем сложного процесса фракционирования кристаллическое вещество, содержащее фактор проницаемости и фактор химиотаксии, В. Менкин назвал лейкотоксином, причем считал, что с помощью последнего можно быстро воспроизводить воспалительные реакции в их основной последовательности. Однако вполне законно мнение Д. Е. Альперна о лейкотоксине, полученном из экссудата путем его сложной химической обработки. Автор пишет: «нет решительно никакой уверенности в том, что он не является искусственным продуктом этой обработки».

Исследования и наблюдения В. Менкина не дают оснований согласиться с его концепцией, что лейкотоксин действует как определенное биологическое целое и сам по себе или в совокупности с другими гипотетическими веществами определяет развитие воспалительной реакции. Эта концепция вытекает из несовременной и ошибочной предпосылки, гласящей, что: «Очаг воспаления может рассматриваться как обособленный от остального организма. Он имеет свой собственный обмен, свою концентрацию водородных ионов и свое модифицированное кровообращение». Вместе с тем, если можно сомневаться не только в роли лейкотоксина «как биологического целого», но и в его существовании, то никак нельзя сомневаться в образовании и накоплении в воспалительном очаге биологически активных веществ, являющихся промежуточными продуктами обмена веществ и распада ткани.

Наличие гистамина в воспалительном очаге обнаружено многими исследователями, однако, его роль в механизме сосудистых реакций остается не совсем ясной. По данным Д. Е. Альперна в очаге воспаления и в кропи можно обнаружить адреналин, ацетилхолин и холин, действием которых можно объяснить реакцию сосудов. Заслуживают особого внимания исследования Д. Е. Альперна и Липшиц, показавшие значительное влияние аденозинтрифосфорной и адениловой кислоты на проницаемость сосудов и эмиграцию лейкоцитов, их фагоцитарную способность и химиотаксис и клеточный состав экссудата. Таким образом, сосуды при воспалении находятся под двойным влиянием — первичным, нервно-рефлекторным влиянием, и вторичным, гуморальным, которые приводят к воспалительной гиперемии с замедлением тока крови, повышению проницаемости стенки сосудов с экссудацией. Эти явления со стороны сосудов расценивались некоторыми авторами как решающий фактор в воспалении.

Расширение сосудистого ложа, значительное увеличение количества функционирующих капилляров, повышение проницаемости, замедление тока крови способствуют краевому расположению лейкоцитов и облегчают их миграцию к центру воспалительного очага благодаря химиотаксису. Тем самым ясна тесная зависимость между состоянием сосудов и клеточным составом экссудата, которому придавал решающее значение И. И. Мечников.

Клеточный состав экссудатов, имеющих непосредственное отношение к лейкоцитарным реакциям, будет описан далее. Воспаление может быть обусловлено различными причинами — химическими, физическими и особенно биологическими. Чаще всего оно вызывается действием микробов и их токсинов.

Особое значение воспаления в инфекционной патологии подчеркнуто В. Менкиным, который считает, что воспаление может рассматриваться как физическая основа инфекционного процесса, и П. Горизонтовым, который полагает более правильным определять воспаление как биологическую основу инфекции. Тем самым значение воспалительной реакции еще более расширяется и можно сказать, что воспаление «есть, как всем известно, явление, преобладающее во всей патологии» (И. И. Мечников). Этот сложный патологический процесс протекает с участием в основном трех систем — нервной, сосудистой и фагоцитарной в широком смысле и, следовательно, течение этого процесса может быть больше, чем всякого другого патологического процесса, как местного проявления болезни, будет зависеть как от реактивности организма в целом, так и от реактивности каждой из указанных систем. Инфекция, являющаяся наиболее частой причиной болезней, протекающих с воспалением, в то же время приводит к изменению реактивности организма.

Патогенный микроб, обладая антигенными свойствами, способен вызвать в организме образование антител. Наличие же антител в основном определяет иммунологическую реактивность организма, которая слагается из состояний, обозначаемых терминами иммунитет и аллергия. Эти качественные изменения реактивности имеют огромное значение в патогенезе многих заболеваний. Но как в отношении других сложных биологических процессов, так и в отношении круга явлений измененной реактивности, которые объединяются термином аллергия, нет полной договоренности. Среди аллобиотических состояний, аллергия относится в группу патергии, т. е. к патологическим изменениям реактивности. Одни исследователи под аллергией понимают изменение реактивности независимо от механизма ее возникновения, другие относят к ней только явления измененной реактивности, связанные с предшествующей сенсибилизацией. Общее такое представление отражено в схеме А. И. Абрикосова (табл. 20).

Клинические наблюдения позволяют нам связывать понятие аллергии только с повышением реактивности. Мы полностью разделяем в этом отношении мнение П. Ф. Здродовского и можем без оговорок принять и применить его здесь в подлинном изложении: «Не входя в обсуждение перечисленных представлений и систем, неизбежно относительных и условных по существу, отметим лишь, что в своем дальнейшем изложении, применительно к патогенезу инфекционных процессов, мы ограничиваем понятие аллергии специфическими явлениями приобретенной местной или общей повышенной чувствительности. Иными словами, обозначение «аллергия» мы будем применять лишь в понимании Брея, выделяя из всех категорий аллергические явления в собственном смысле, как на этом с полным основанием настаивает и Ш. Д. Мошковский.» Нам кажется только, что в определении Брея термин «повышенная чувствительность» не вполне отражает понятие «аллергия».

Ш. Д. Мошковский справедливо указывает, «что аллергическая реакция не представляет собой проявления так называемой повышенной чувствительности организма». Мы полагаем, что повышенная чувствительность имеет место при аллергии, но суть последней не в повышенной чувствительности, а в чрезмерно усиленной местной или общей реакции в ответ на повторное воздействие антигена, обусловившего при первом воздействии состояние готовности организма к повышенной реакции в результате образования сессильных антител. В таком представлении и понимании повышенной чувствительности нам кажется приемлемой схема Брея (Вгау) (табл. 21).

Мы не останавливаемся на современном широко известном представлении о сущности патогенеза аллергических феноменов как результате воздействия медиаторов (М — веществ), выделяющихся поврежденными клетками при происходящей на их территории реакции с антигеном. Мы не касались бы вообще вопроса об аллергии, если бы такое изменение реактивности не приводило к изменениям одновременно и клеточных реакций той системы, которую можно обозначить как защитную и не сказывалось, таким образом, на характере воспаления и изменениях картины крови.

Практические занятия медицинские биологические препараты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний Занятие 1-е. Вакцины и анатоксины. Вопросы для обсуждения. 1. Искусственный иммунитет, активный и пассивный. 2. Препараты для создания искусственного активного иммунитета: вакцины и анатоксины. 3. Виды вакцин: живые, убитые и химические. 4. Способы приготовления вакцин. 5. Анатоксины нативные и очищенные, их получение и титрован... Читать далее...